从道光三十年(1850年)至民国二十六年(1937年)。
道光三十年正月,皇四子奕詝承继大统,封六弟奕訢为恭亲王。同年,奕訢奉旨分府,获赐原庆王永璘旧第、辅国将军奕劻府。经过一年多修缮,咸丰二年四月(1852年6月),奕訢正式移居此府。在奕訢住进来半年后,咸丰二年十月二十三日(1852年12月4日),咸丰皇帝陪着奕訢的母亲皇贵太妃驾临恭王府,咸丰皇帝还为奕訢府第的殿堂题写了多福轩、葆光室匾额。同治初年,奕訢还重新对府邸后花园进行了大规模的修缮,并命名“朗润园”。
恭王府在奕訢时期,声名鹊起、煊赫一时,见证了主人在君权面前失意——得意——再失意——再得意的跌宕起伏。光绪二十四年四月初十日(1898年5月29日),奕訢在恭王府病逝。奕訢之孙溥伟奉慈禧皇太后懿旨,承袭恭亲王爵位。
在局势动荡、风雨飘摇的1911年末,作为大清皇权的坚定拥护者,溥伟极力反对共和,并决定毁家纾国,变卖府中古画古玩。由于对袁世凯不抱好感,担心遭到袁世凯迫害,1912年1月溥伟从恭王府出逃。2月清帝退位,恭王府第一次成为王公可以随意处置的私产。
溥伟出逃后,留在恭王府掌事的乃是奕訢的一个侧福晋。漂在外面的溥伟因为经济困难,指使家人以恭王府作抵押向西什库教堂一个叫包士杰的法国神甫借款。
1924年,隐居西山的溥伟之弟溥儒、溥僡及母回到恭王府花园居住。
由于溥伟不断的续借以及利滚利,几年后数额已是很大,溥伟无力还款。1936年溥伟病逝后,包士杰于1937年向北平地方法院起诉,法院将恭王府进行拍卖,被辅仁大学买去。溥儒于1938年初离开恭王府。